Termékek leírása

Angol név: posaconazole

CAS szám: 171228-49-2

Molekuláris képlet: C37H42F2N8O4

Molekulatömeg: 700,78

EINECS szám: 682-747-8

Kapcsolódó kategória

Kis molekula -gátló; Gyógyszerészeti alapanyagok; Összetett; Gombaellenes szerek; Orvosi alapanyagok; Nyersanyag -közbenső termékek - nyersanyagok; Gyógyszer- és vegyipar; Más közbenső termékek; Kontroll termék; Referencia - szennyezősági referencia; Reagens a tudományos kutatáshoz; Gyógyszer reagens; Gyógyszerészeti közbenső termékek; Gombaellenes; Nyersanyagok; Gombaellenes API -k; Antibiotikumok; Széles spektrumú antimikrobiális gyógyszerek; Közbülső; Fertőzésellenes; Gombaellenes gyógyszerek; Kis molekula -gátlók, természetes termékek; Orvosi alapanyagok; Antibakteriális; Gyógyszerészeti alapanyagok tudományos kutatáshoz; Szintetikus antimikrobiális gyógyszerek; Összetevők; Szennyeződés a kémiai könyv ellen; Gyógyszerészeti alapanyagok; Nyersanyagok és egészségügyi termékek alapanyagok; Kiralreagensek; Közbenső termékek és fineChemicals; Gyógyszerek; API; Noxafil; Gátlók; Antimikrobiális gyógyszerek; Vegyi alapanyagok; Finom vegyi termékek; Posaconazol és intermedierjei; Szerves vegyi alapanyagok; Antibiotikumok; Reagens; Vegyi alapanyagok; API; Kémiai reagens; Standard anyag a klinikai teszteléshez

Mol fájl: 171228-49-2. Mol

Szerkezeti képlet:

1 -

Posaconazol tulajdonságok

Olvadási pont: 170-1720 c

Forráspont: 85 0. 7 ± 75,0 fok (előrejelzés)

Sűrűség: 1,36 ± 0.

Tárolási feltétel: -20 fok

Oldhatóság: oldható kloroformban (egy kis), metanol (egy kis) vegyi könyvben

Savassági együttható (PKA): 14,72 ± 0. 20 (előrejelzés)

Forma: por

Szín: Fehér és bézs

OpticalActivity: []/ d {{0}} to -32 fok, c =1. 0inchloroform-d

Merck: 14 7602

Inchikey: Ragoypupxakgkh-xakzxmrksa-n

Mosolyog: [c@] 1 (oc [c @@ h] (coc2c=cc (n3ccn (c 4= cc=c (n5c=nn ([c @@ h] (cc) [c @@ h] (o) c {{{{{{{ 8}} o) c=c4) cc3)=cc =2) c1) (cn1n {{16} } Cn=c1) c 1= cc {{2 0}}} c (f) c=C1f C1f|& 1: 0,3,22,25, r |

CAS adatbázis: 171228-49-2 (CAS adatbázis referencia)

A posaconazole felhasználási és szintézis módszerei

Összefoglal

A posaconazole hatékonyan megakadályozhatja az invazív gombás fertőzéseket. Jelenleg, bár az FDA jóváhagyta a posaconazol injekciós formáját (2014 márciusában jóváhagyták), a fő megelőző gyógyszer státusza nem változott. Az echinocininek (carpofungin, anifengin, micafengin) keskenyebb gombaellenes spektrummal rendelkeznek, mint a triazol és a polién gyógyszerek. Ezeket elsősorban a Candida fertőzés kezelésére használják, jó hatékonysággal és jelentős biztonsági előnyökkel, de a nem azonos adagolási formák jelentős hátrányt jelentenek. A polienák (amfotericin B és liposzómái) már nem az "arany standard" gyógyszerek a mély gombás fertőzések kezelésében, és a polienes státusának csökkenésének fő oka a jelentős mellékhatások.

Működési mechanizmus

A posaconazol gombaellenes aktivitását az ergoszterol bioszintézisének gátlásával fejezi ki. Az ergoszterol a gombás sejtmembrán fontos alkotóeleme néhány membrán-asszociált fehérjék szerkezeti integritásának és funkciójának fenntartása érdekében, valamint a gombás sejtciklusban alapvető nyomkövetési anyag. A posaconazol gátolja a P 45014 - demetiláz gombás pigmentet, amelynek eredményeként a 14 - metilsterol és más kémiai könyvek felhalmozódnak, ami akadályozta az ergoszterol szintézisét. Az obstrukció mértéke a tesztfeszültség érzékenységéhez és a posaconazol dózisához kapcsolódott. A Candida albicans mutánsok rezisztensek az itrakonazol (ITC), a flukonazol (FLC) és a voriconazol (VRC) ellen a 14 - demetiláz mutáció miatt, de még mindig érzékenyek erre a termékre. Ez a termék hatékonyabb, mint az ITC az Aspergillus fumigatus és az Aspergillus flavus szterin bioszintézisének gátlásában.

Jelzés

Az invazív aspergillosisban szenvedő betegek esetében, amelyek az amfotericin B -vel vagy az itrakonazollal szemben nem voltak, vagy akik nem tolerálják az ezekkel a gyógyszerekkel való kezelést.

Farmakológiai hatás

A posaconazol az itrakonazolból származik. A III. Fázisú klinikai vizsgálatok jelenleg folyamatban vannak. A farmakológiai hatás megegyezik az azol gyógyszerekkel, de összehasonlítva az itrakonazollal, a szterin C14 demetilezés gátlása erősebb, különösen az Aspergilluson.

Farmakokinetika

Az adagolási és beadási rendezvényekkel kapcsolatos vizsgálatok azt mutatták, hogy a termék abszorpciós sebessége és eliminációs aránya összhangban áll az egykamrás modelljével, és az orális szuszpenzió különböző dózisainak relatív biohasznosulása szignifikánsan eltérő volt, és a biológiai hozzáférhetőség szignifikánsan javult a 98% -os fehérje-kötési sebességgel, amikor különböző dózisokban (egyszer 6 órán keresztül egyszer vagy 6 órán keresztül). A tablettákkal összehasonlítva megnövekedett a szuszpenzió biológiai hozzáférhetőségének kémiai könyvének foka, és az élelmiszerek abszorpciós sebességét és mértékét jelentősen javították. A rendellenes vesefunkciónak a gyógyszer farmakokinetikájára gyakorolt hatásait vizsgáló tanulmány eredményei azt mutatták, hogy ezt a terméket a hemodialízis nem érinti, és a hemodialízis nem befolyásolja. Az egydózisú vizsgálatok kimutatták, hogy a különböző fokú krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknek nem kell beállítaniuk az adagot. A felezési ideje körülbelül 25 óra, és elsősorban a máj metabolizálja.

Klinikai jelzés és használat

Klinikai szempontból felhasználható aspergillosis, zygomycosis és fusarium kezelésére, és felhasználható valamilyen flukonazol -rezisztens Candida fertőzés kezelésére. A tanulmányok kimutatták, hogy a posaconazol széles körben és hatékonyan kezelheti a Fusarium Fusarium-kórot, és javíthatja az echinosporium dermatitissel fertőzött betegek túlélési arányát dózisfüggő módon. Második vonalú gyógyszerként az amfotericin B vagy a kémiai könyv itrakonazol-rezisztens invazív aspergillosis tényleges sebessége 44%-78%, a zygomyces fertőzés tényleges sebessége pedig 71%. A gyógyszer orális szuszpenzió, az ajánlott adag 200 mg, napi négyszer, 7-10 napos étkezéssel, majd az adag fenntartható, vagy 400 mg -ra, napi kétszer cserélhető. Az egyensúlyi állapotú vérkoncentrációk 7-10 napon belül elérhetők.

Káros reakció

A posaconazol általános mellékhatásai a következők:

A 10% -nál nagyobb vagy egyenlő előfordulási gyakoriság

Vér- és nyirokrendszer: vérszegénység (10%), thrombocytopenia (14%)

Emésztőrendszer: hasi fájdalom (11%), székrekedés (10%), hasmenés (29%), émelygés (27%), hányás (13%)

Szisztémás reakciók: gyengeség (10%), hidegrázás (10%), nyálkahártya -gyulladás (14%), perifériás ödéma (16%), láz (28%)

Metabolikus és táplálkozási rendellenességek: hypokalemia (22%), hypomagnesemia (10%), fejfájás (14%), köhögés (17%), orrvérzés (14%)

Bőr- és szubkután szövet: kiütés (16%)

Kardiovaszkuláris rendszer: magas vérnyomás (11%)

Incidence >25%

Emésztőrendszer: hasmenés, émelygés

Szisztémás reakció: láz