Everolimus immunszuppresszánsok

Angol név: Everolimus
CAS Nem.: 159351-69-6
Molekuláris képlet: C53H83NO14
Molekulatömeg: 958,22
EINECS szám: 621-003-9

Kapcsolódó kategóriák:
Heterociklusos gyűrű típus; Everolimus; Gyógyszer anyag közbenső termékek; Sziget -transzdukciós út kináz inhibitorok; nyers gyógyszer; Mikrobiális metabolitok; Orvosi közbenső termékek; inhibitor; Kontroll-impulzusok ellenőrzése; Materia Medica; Tudományos kutatási reagens; tumorellenes gyógyszer; akridin; Erjesztési osztály; nyersanyag; Kismolekula-gátlók; Kismolekulájú gátlók, természetes termékek; Gyógyszerészeti API; Ökológiai nyersanyagok; Akt; daganatellenes; Control cikk-tradicionális kínai orvoslás-ellenőrzési cikk; kémiai közbenső termék; vegyi alapanyag; Szennyeződés -ellenőrzési cikk; kémiai reagens; Egyéb kategóriák; Gyógyszer anyag és közbenső termékek; Bio és kémiai alapanyagok; Napi felhasználású vegyi anyagok; Everolimus szennyeződések; vegyi alapanyag; Klinikai teszt standard anyag; Allinhichemicalbookbitors; Gátlók; Közbenső termékek és fineChemicals; Gyógyszerek; Inhibitor; Daganatellenes -proteinkinaseinhibitors; mTorinhibitor; Certican, Zorress, afinitor; Rákellenes és immunitás; PI3K/Akt/mTOR; mTOR; PI3K; Everolimus; API
A mol fájl: 159351-69-6. Mol.
 

Szerkezeti képlet:

Az Everolimus jellege
Olvadási pont: NA
Forráspont: 998,7 ± 75. 0 C (előrejelzés)
Sűrűség: 1,18 ± 0.
Tárolási feltételek: -20 c
Oldhatóság: oldható DMSO -ban (akár 100 mg/ml -ig) vagy etanolban (akár 100 mg/ml -ig).
Forma: szilárd
Aciity együttható (PK A): 1 0. 40 ± 0,70 (előrejelzés)
Szín: Fehér
Víz oldhatóság: oldódik dimetizzulfoxidban, etanolban és kloroformban. Kissé oldódik a vízben.
Stabilitás: Higroszkóposság
Inchikey: hkvamnsjsfkalm-gkuwkfkpsa-n
 

 Sirolimus származékok

Az Everolimus a sirolimus származéka, más néven 40- o- (2- hidroxi -etil) -rapamicin, vagy 40- o- (2-} hidroxi -etil) -sirolimus, az OR -sirolimus, az ORAL -AMOMBOMUS -hoz tartozik, az ORAL -CMUMULÁCIÓ A TUMIOR CMUMUTION -hoz tartozik, hogy a sejtkommunikáció megakadályozza a tumorsejtek növekedését. Az emlős rapamicin (mTOR) inhibitor, a fő klinikai kémiai könyv, amelyet a veseátültetés és a szívátültetés utáni kilökődés megelőzésére használnak. Használható az előrehaladott vese rákos betegek kezelésére is, akik két gátló érrendszeri endothel növekedési faktor receptor -kináz -gátlókat, Sutent (Pfizer) és Nexavar (Bayer) kezelését alkalmazták, kisebb mellékhatásokkal.
A sunitinib és a sorafenib több kináz inhibitor (különféle sejtcélokra ható), míg az Everolimus blokkolja a rapamicin (mTOR) emlős célpontját, és zavarja a rákos sejtek növekedését, differenciálódását és metabolizmusát. Ez az mTOR út néhány emberi daganaton belül rendellenes. Az Everolimus kötődik az FKBP -12 intracelluláris proteinjéhez, hogy gátló komplexet képezzen, ezáltal gátolja a mtochemicalBookR kináz aktivitást, miközben egyidejűleg csökkenti az mTOR S6 riboszómális protein-kináz (S6K1) downstream effektorát (4e bőkaszor protein (4e-bőke). Ezenkívül az Everolimus gátolta a hipoxia-indukálható faktor (pl. HIF -1) ​​expresszióját, és csökkentette az érrendszeri endothel növekedési faktor (VE GF) expresszióját, mind in vitro, mind in vivo vizsgálatok azt mutatták, hogy csökkentik a sejtproliferációt, az angiogenezist és a glükózfelvételt.

 Megjegyzés

1.A mTOR egy szerin-treonin-kináz, a P13K / Akt downstream terméke.
2. És a sirolimus rapamicin néven is ismert.

Használat

Everolimus makrolid immunszuppresszánsok; Az Everolimus a rapamicin származéka. Az Everolimus gátolja a citokin-mediált limfocita proliferációt.

Hatásmechanizmus

Az Everolimus kötődik az FKBP12 intracelluláris proteinhez, hogy a gátló komplex mTORC1 -et képezze, amely elnyomja az mTOR aktivitását. Az mTOR jelátvitel gátlása csökkentheti az S6 riboszómális protein-kináz (S6K1) és a kémiai könyv eukarióta meghosszabbítási faktor 4e kötő protein (4E-BP) aktivitását, ezáltal beavatkozva a sejtciklus transzlációjába és szintézisébe, angiogenezis, glikolízis és más kapcsolódó fehérjék. Ezenkívül az Everolimusnak bizonyos tumorellenes hatékonysága van, és gátolhatja a szilárd daganatok glikolízisét in vitro és in vivo.

A rapamicin célmolekulája

A rapamicin célmolekula (mTOR) aktiválása elősegíti a tumorsejtek proliferációját és túlélését, és angiogén útjelzést is okoz az endotélsejtekben. A rapamicin és az intracelluláris protein -kötés terméke - - fk 506- Bindingprotein12 (FKBP12), és a kapott protein gyógyszer komplex gátolhatja az mTOR -kináz aktivitását. A rapamycin immunszuppresszív, gombaellenes, vírusellenes, érrendszeri védelem és tumorellenes aktivitással is rendelkezik, de fő alkalmazása az, hogy a kémiai könyv immunszuppresszív hatását vállalja, amelyet az FDA jóváhagyott az anti-robekciós kezeléshez, és ezeknek az erőfeszítéseknek a gyógyulása és az erőfeszítések számos származékos szerepe van. A tuxel (Temsirolimus) és az Everolimus (Everolimus) használata vese rákhoz. 2003 -ban az Everolimust Európában jóváhagyták a szervátültetés utáni terápiás kilökődés céljából, és a Certican Kromance név alatt forgalomba hozták.

Előrehaladott vesebák és vese rák kezelése

Ez a rák 2-3% -át teszi ki. A korai stádiumban a vesrák elsősorban műtét, míg a késői stádiumban a kemoterápiát használják, és a kemoterápiára és a sugárterápiára adott válasz gyakran rossz. A kémiai könyv valójában az Interleukin 2 önmagában vagy az alfa -interferonnal kombinált használata korlátozott klinikai felhasználásában, toxicitása és általában rossz kezelési válasz miatt.
A vesesejtes karcinóma a vese rák leggyakoribb típusa, és a vese tubuláris hámsejtjeiből származik. Az ilyen betegek rákos sejtjei általában rezisztensek a standard terápiákkal, például a sugárterápiával és a kemoterápiával, lehetővé téve a legtöbb ember számára, hogy kezelje őket a vese vegyi könyv eltávolításával. Ha a beteg rákos helye a vesére korlátozódik, akkor az emberi túlélési periódus 60-70% -a elérheti az 5 évet, de ha a rákos sejtek metasztázissal alakulnak ki, a beteg túlélése jelentősen csökken.
2009. március 30 -án a Novartis eredeti immunszuppresszív gyógyszerét (Everolimus, Afinitor) az Egyesült Államok FDA jóváhagyta vese rák miatt. Az eredmények Chemicalbook azt mutatta, hogy az Everolimus szignifikánsan növeli a progressziómentes túlélést a rákos betegeknél, és az Everolimus új kezelési lehetőséget kínál az előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő betegek számára, akik nem sikerült kezelni a Sunitinib vagy a sorafenib kezelését.
2009 augusztusában az Európai Bizottság jóváhagyta az Afinitor (Everolimus) tablettákat, amelyeket a Novartis előállított az előrehaladott vesesejtrák (RCC) kezelésére. Az Európai Orvosi Onkológiai Társaság, az Európai Urológiai Társaság (EAU), a spanyol onkológiai csoport (SogchemicalBookug), az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC), az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO), és javasolta az afinitorot, mint második vonalbeli kezelés a fejlett vese rákos betegek számára.

Bioaktivitás

Az Everolimus (RAD001, SDZ-RAD) egy mTOR-inhibitor, amely az FKBP12-re és az IC50-re hat. Az Everolimus apoptózist és autofágiát indukálhat, és gátolhatja a tumorsejtek proliferációját.

Célpont

Célérték
FKBP12: 1. 6-2. 4 nm (sejtmentes vizsgálat)
mTOR (FKBP12): 1,6 nm -2. 4 nm (sejtmentes vizsgálat)
 

In vitro tanulmány

In vitro, az Everolimus gátló immun aktivitással rendelkezik a rapamicinhez képest. Az Everolimus versenyképesen kötött az immobilizált FK5 0 6 -hoz a biotinilezett FKBP12 -hez, IC5 0 mint 1,6nm -2. 0,12nm -1. 8nm. A VE GF-indukált HUVEC proliferációra és a BF GF-indukált HUVEC proliferációra ható Everolimus, a kémiai könyv antiangiogén / érrendszeri hatása mellett, az IC50 0,12 nm és 0,8 nm. A legfrissebb tanulmány kimutatta, hogy az Everolimus gátolta a BT474 sejtvonal és az elsődleges emlőrákos sejtek összes sejtjét és őssejtjét, az elsődleges emlőrák összes sejtjének 156 nm -es IC50 -jével és 71 NM BT474 sejtekkel. Ezenkívül az Everolimus és a trastuzumab kombinációja szignifikánsan elősegítette a tumor őssejtek növekedésének gátlási hatását, ami több mint 50%-kal növelte a gátlási sebességet.

In vivo kutatás

Az Everolimus (0. 1–10 mg / kg) gátolja az elsődleges növekedést és a nyirokcsomó metasztázisát a B16 / BL6 melanomában, amelyet a teljes edényszámú kémiai könyv csökkenése, a dózisfüggő hatás. A BT474 őssejt -graft Everolimus állati modellje a kontrollhoz képest (698 mm).

Biztonsági információk

Hazgoods jelek: t, xn, f
Veszélykategória kód: 48 / 25-36-20 / 21 / 22-11
Biztonsági leírás: 45-36 / 37-26-16
Veszélyes áruk szállítási száma: un 1648 3 / pgii
WGK Németország: 2
F:10
Vámkód: 29349990
Mérgező anyag adatok: 159351-69-6 (veszélyes anyagok adatok)

MSDS -információk
 

Népszerű tags: Everolimus immunszuppresszánsok, Kína Everolimus immunszuppresszáns beszállítók, A dabigatran az orális antikoagulánsok új generációjának új generációját extexilálja, Vonoprazán fumarát, gyógyszerkészítmény, Teicoplanin -glikopeptid antimikrobiális antibiotikumok, Everolimus immunszuppresszánsok, 137071-32-0