Hé! Mint a Deruxtecan antitest konjugált gyógyszer szállítója, nagyon izgatott vagyok, hogy elindulok a fejlesztési előzmények útján. Merüljünk bele!
Az antitest -konjugált gyógyszerek korai kezdete
Az antitest -konjugált gyógyszerek (ADC) egy ideje fennállnak. A koncepció a 20. század elején nyúlik vissza. Paul Ehrlich, a német tudós, 1906 -ban a "mágikus golyó" gondolatával állt elő. Olyan gyógyszert látott el, amely kifejezetten megcélozhatja a beteg sejteket, miközben az egészségeseket sértetlenül hagyta. Ez volt a szikra, amely meggyújtotta az ADC -k hosszú távú kutatását.
A következő évtizedekben a tudósok megpróbálták kitalálni, hogyan lehet egy citotoxikus szert egy antitesthez rögzíteni. De nem volt könnyű. Számos kihívással szembesültek, mint például a megfelelő antitestek megtalálása, amelyek pontosan megcélozhatják a rákos sejteket, és megválaszthatják a megfelelő citotoxikus hasznos terheléseket, amelyek elég erősek voltak a célsejtek elpusztításához.
Első - Generation ADC -k
Az ADC -k első generációja az 1990 -es években jelent meg. Ezeket a korai ADC -ket a rák kezelésére tervezték. Az ötlet egyszerű, de forradalmian új: antitest segítségével citotoxikus gyógyszert közvetlenül a rákos sejtekbe juttathat. Az egyik első jóváhagyott ADC -k a Gemtuzumab ozogamicin volt 2000 -ben. A CD33 -at, a leukémia sejtek felületén található fehérjét célozta meg, és használtKalicheamicin tumor antibiotikus citotoxikus szermint a hasznos teher.
Azonban az első generációs ADC -knek volt néhány nagy hátránya. A konjugációs módszerek nem voltak túl stabilak, ami azt jelentette, hogy a hasznos teher eltávolíthatta az antitestet, mielőtt elérné a célsejteket. Ezenkívül a használt antitestek néha hiányoztak a specifitással, ami a betegeknél a célhatásokhoz és az oldalsó hatásokhoz vezetett.
Második - generációs ADC -k
Ahogy a 2000 -es évek elindultak, a kutatók megtanultak az első generáció hibáiból, és elkezdték a második generációs ADC -k fejlesztését. A konjugációs technológia fejlesztésére összpontosítottak, hogy stabilabbá váljanak. Új linker -technológiákat fejlesztettek ki, amelyek képesek tartani az antitesthez kapcsolódó hasznos rakományt, amíg el nem éri a célsejteket.
Egy másik javulás volt az antitestek kiválasztásában. A tudósok képesek voltak olyan specifikusabb antitesteket azonosítani, amelyek jobban megkülönböztethetik a rákos sejteket és a normál sejteket. Például a 2011 -ben jóváhagyott Brentuximab vedotin célzott CD30, a Hodgkin limfómán és az anaplasztikus nagysejtes limfóma sejteken expresszált fehérje. A hasznos teherként monometil -aurisztatint (MMAE) használt, amelyet hatékonyabban szállítottak a jobb konjugációs technikák miatt. További információ a hasonló hasznos teherről, mint példáulVal - CIT - PAB - Az MMAE egy antitest gyógyszer -konjugátor inhibitor-
A Deruxtecan ADC -k emelkedése
Most beszéljünk a Deruxtecan ADC -kről. Ezek az ADC fejlesztésének következő hullámának részét képezik. A DeruxtEcan egy új hasznos teher, amelynek igazán jó funkciói vannak. Ez egy topoizomeráz I inhibitor, ami azt jelenti, hogy blokkolhatja egy enzimet, amelyre a rákos sejteknek megismételniük kell a DNS -t. Ez nagyon erős citotoxikus szerré teszi.
A Deruxtecan alapú ADC -k fejlesztése azzal a céllal kezdődött, hogy javítsa a rákkezelés hatékonyságát és biztonságát. A tudósok olyan ADC -t akartak létrehozni, amely kifejezetten a DeruxtEcan hasznos terhelést tudta átadni a rákos sejtekbe, minimalizálva az egészséges szövetek károsodását.
Az egyik legismertebb DeruxtEcan ADC az ENVERTU (Trastuzumab Deruxtecan). Célja a HER2 -t, egy olyan fehérjét, amelyet bizonyos típusú emlőrákban, gyomorrákban és más szilárd daganatokban túlexpresszálnak. Az Envertu antitest része a trastuzumab, amely már egy kút - megalapozott anti -HER2 antitest. A Deruxtecan trasztuzumabhoz való rögzítésével az Envertu az erős hasznos teher közvetlenül a HER2 -pozitív rákos sejtekhez tudja szállítani.
Az Envertu klinikai vizsgálatok néhány csodálatos eredményt mutattak. A HER2 -ben szenvedő emlőrákos betegekben - pozitív metasztatikus betegségben, az Envertu magas válaszarányt és a progresszió jelentős javulását mutatta - a szabad túlélés a hagyományos kemoterápiához képest. Ezek az eredmények játék - váltó az onkológia területén.
Hogyan működnek a Deruxtecan ADC -k
Bontjuk le, hogy a Deruxtecan ADC -k hogyan működnek sejtszinten. Először, az ADC antitest része kötődik a cél antigénhez a rákos sejtek felületén. A kötés után az ADC -antigénkomplexet endocitózisnak nevezett eljárás útján veszik a sejtbe.
A cellán belül az antitest és a DeruxteCan hasznos teher közötti linker hasítva van. Ez elengedi a Deruxtecan -t a cellába. Mint korábban említettük, a Deruxtecan ezután gátolja az I. topoizomerázt, megakadályozva a rákos sejtek replikációját a DNS -jének. Anélkül, hogy képes megismételni a DNS -t, a rákos sejtek nem oszthatják meg és végül meghalnak.
A DeruxteCan ADC -k jövőbeli kilátásai
A jövő fényesnek tűnik a Deruxtecan ADC -k számára. Folyamatos kutatási erőfeszítések vannak annak érdekében, hogy felhasználásukat más típusú rákra kiterjesszék. A tudósok a technológia továbbfejlesztésének módjait is megvizsgálják. Például új antitesteket vizsgálnak meg, amelyek különböző rákot célozhatnak - specifikus antigéneket és új linker technológiákat, amelyek az ADC -ket még stabilabbá tehetik.
A kutatás másik területe a kombinált terápia. A Deruxtecan ADC -k más rákkezelésekkel, például immunterápiával vagy célzott terápiával való kombinálása potenciálisan javíthatja az anti -rákhatást és legyőzheti a gyógyszerrezisztenciát.
Miért válassza ki a Deruxtecan antitest konjugált gyógyszereinket
A Deruxtecan antitest konjugált gyógyszerek szállítójaként büszkék vagyunk a magas színvonalú termékek kínálatára. ADC -ket a legújabb technológiával gyártják a stabilitás és a hatékonyság biztosítása érdekében. Van egy szakértői csoportunk, akik folyamatosan dolgoznak a termékeink fejlesztésén, és biztosítják, hogy megfeleljenek a legmagasabb minőségi előírásoknak.
Ha a gyógyszeriparban tartózkodik, akár kutató, klinikus, akár innovatív rákkezeléseket kereső gyógyszeripari vállalat, a Deruxtecan ADC -jeink nagyszerű kiegészítést jelenthetnek a portfóliójához. Mindig nyitottak vagyunk arra, hogy megbeszéléseket folytasson arról, hogy termékeink hogyan illeszkedhetnek a kutatási vagy kezelési terveibe.
Ha érdekli, hogy többet megtudjon a Deruxtecan antitest konjugált gyógyszereinkről, vagy szeretne beszélgetést kezdeni a beszerzésről, ne habozzon elérni. Azért vagyunk itt, hogy válaszoljunk a kérdéseire, és segítsen a rákkezelési kutatás vagy a gyakorlat következő szintjére.
Referenciák
- Carter, PJ, és Senter, PD (2008). Antitest - gyógyszerkonjugátumok a rákkezeléshez. Cancer Journal, 14 (3), 154–169.
- Modi, S., et al. (2020). Trastuzumab Deruxtecan a korábban kezelt HER2 -ben - pozitív metasztatikus emlőrákban. New England Journal of Medicine, 382 (7), 610 - 621.
- Sliwkowski, MX, és Mellman, I. (2013). Antitest - gyógyszerkonjugátumok: A rákos armamentarium előmozdítása. Science Translation Medicine, 5 (209), 209RV13.